Pharmacodynamic characteristics

The data from the studies show that the components of the preparation OZONE FACTOR improve the function of cardiovascular system, reduce the effects related to the aging process, they have anti-cancer effect as well as anti-inflammatory and anti-oxidant effect.

Experimental pharmacology
Anti-inflammatory and anti-oxidant effect

In was proven in the animal models that OZ improves the circulation of the blood, the inlet of ischemic tissues. The large number of studies showed evidence that the correlation of chronic oxidant stress, caused by the growth of anti-oxidant enzymes with application of ozone causes the differentiation of erythroblasts. This results in progressive increase of erythrocytes and it is a precondition to make them resistant to oxidant stress, a process known as “oxidant preconditioning”. Ozone increased the levels of prostacyclin (known as vasodilator) of laboratory animals. Effects on cardiovascular system The data of experimental studies conducted on different animal models of atherosclerosis, hypertension, hypercholesterolemia supports the connection between oxidant stress and endothelial dysfunction. Polyphenols of olive oil contributed to the growth of concentration of nitrogen monoxide in experimental animals and prevented the creation of potent oxidant agent peroxinytrate (Perona et al. 2006), on the other hand, phenols lower the homocysteine and hence the adhesive potential of endothelium.

Effects on the aging process

In the large number of animal models, the beneficial effect of the prophylactic application of OZ treatment was proven by reducing the oxidant stress affect and aging process. It was established that the application of low dose of OZ has positive effect and alleviates the changes of the heart and hippocampus which are caused as a consequence of aging of rats. Additional studies showed that the OZ treatment may possibly influence the mechanisms included in establishing balance of deregulated redox aging potential. With rats, a reduction in the markers of oxidation of lipids and proteins was noticed, as well as reduction of deposition of lipofuscin, normalization of the levels of glutathione and normalization of GPx of the old heart tissue. At the same time, OZ reduced the energetic stifling of the heart and the hippocampus of rats which appears to be related to the aging process. The scientists suspect that the noticed improvement is due to the increasing of calcium in cytoplasm of heart cells as well as restoration of the weak Na+/K+-ATPase activity of the heart and hippocampus.

Clinical pharmacology
Effects on cardiovascular system

All conducted prospective studies showed the beneficial effect of the nutrition rich in olive oil on the total health, especially on the cardiovascular system. Epidemiologic studies showed that Mediterranean manner of nutrition (rich in virgin olive oil) reduced the risk of cardiovascular malfunctions through improvement of the main risk factors of cardiovascular diseases as lipoprotein profile, blood pressure, metabolism of glucose and anti-thrombotic profile. The positive modeling is applied on the endothelial function as well, on the level of inflammation and oxidant stress. In the different studies conducted on people, it was noticed that the consumption of meals with olive oil rich with phenol composition improves the function of endothelium of postprandial period (Vogei et al. 2000; Karatzi et al. 2008; Fuentes et al. 2008; Ruano et al. 2007). The largest studies are conducted in the countries of South Europe. The association between the intake of olive oil with the reduction of death risk of any reason and death risk of specific reason was conducted on Spanish population and hence the largest reduction of cardiovascular death reduction was noticed (44% risk reduction conducted together with people that did not consumed olive oil). It was noticed that the gradual increase of the intake of olive oil was connected with decreasing of the risk of cardiovascular death (increase of 10 g of 2000 kcal resulted in decrease of the risk by 13%) (Buckland et al. 2012). In two newer prospective studies also about the association between the intake of olive oil and incidents of coronal diseases, the significant reduction of the cardiovascular risk was registered (-44%) in the comparison with the quarters with the largest daily intake of olive oil compared with those with the lowest intake of olive oil (>31,2 g/d compared to ≤15 g/d – Italian study EPICOR) (Bendineli et al. 2011); lower reduction of risk (-22) of massive consumers (>28.0 g/d) was noticed by the Spanish cohort study (Buckland et al. 2012). In the three studies conducted in France, the participants intensely consumed olive oil and they had by 41% lower risk of insult, compared to those who never used it (Samieri et al. 2011). It is known that the cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage is one of the key factors that make the rehabilitation of the patient harder. In one animal model, the effect of intervening therapy with OZ was tested on the vasospasm of the femoral artery of rats. The results of histopathological and morphometrical analysis showed that the treatment with OZ reduced the morphometrical changes, malfunctions of endothelium and haemorrhaging as a result of vasospasm. These notions show the anti-oxidant and anti-inflammatory effects of OZ and the potential use of OZ as a therapy for posthaemorrhagic vasospasm.

Anti-inflammatory and anti-oxidant effect

Effects on the aging process

Сите изведени проспективни студии укажуваат на поволниот ефект кој исхраната богата со маслиново масло го има врз целокупното здравје, особено врз кардиоваскуларниот систем. Епидемиолошките студии покажале дека медитеранскиот начин на исхрана (богат со девствено маслиново масло) го редуцира ризикот од кардиоваскуларни нарушувања преку подобрување на главните фактори на ризик за кардиоваскуларна болест како липопротеинскиот профил, крвниот притисок, метаболизамот на гликоза и антитромботичниот профил. Позитивната моделација е применета и врз ендотелијалната функција, степенот на инфламација и оксидативниот стрес.Во различни студии спроведени кај луѓе било забележано дека конзумацијата на оброци со маслиново масло со боат фенолен состав ја подобрува функцијата на ендотелот во поспрандијалниот период (Vogel и сор.2000; Karatzi и сор.2008; Fuentes и сор.2008; Ruano и сор.2007). Најголемите студии се спроведени во земјите од Јужна Европа. Кај Шпанската популација била следена асоцираноста внесот на маслиново масло со редукцијата на ризикот од смртност од било која причина и смртност од специфична причина при што била регистрирана најголема редукција на кардиоваскуларната смртност (44% редукција на ризикот споредено со лицата кои не консумирале маслиново масло). Било забележано дека постепеното зголемување на внесот на маслиново масло било поврзано со намалува на разикот од кардиоваскуларна смрт (зголемувањето од 10 g na 2000 kcal резултирало со пад на ризикот на 13%) (Buckland и сор.2012). Во две понови проспективни студии исто за асоцираноста помеѓу внесот на маслиново масло и инциденцата на коронарна болест била регистрирана значајна редукција на радиоваскуларниот ризик (-44%) при споредба на кварталите кои имале најгол дневен внес на маслиново масло споредено со оние кои најмалку го применувале ( : 31,2 g/d наспроти 15g/d –италјанската студија EPICOR) (Bendinelli и сор.2011); помала редукција на ризикот (-22%) кај масивните консумери (> 28.9 g/d) била забележана во шпанската кохортна студија (Buckland и сор.2012). Во три студии спроведени во Франција учесниците кои интензивно внесувале маслинво масло имале за 41% понизок ризик од инсулт споредено со оние кои никогаш не го користеле (Samieri и сор.2011). Познато е дека церебралниот вазоспазам по субарахноидално крварење е еден од клучните фактор кои отежнуваат во рехабилитација на пациентот. Во анимален модел бил испитан ефектот на интравенска терапија со О3 врз вазоспазам на феморалната артерија кај стаорци. Резултатите од хистопатолошките и морфометричките анализи покажале дека третманот со О3 ги намалил морфометричките промени, нарушувањата на ендотелот и хеморагијата кои се јавуваат како последица од вазоспазамот. Овие сознанија за анти-оксидативните и анти-инфламаторните ефекти на О3 укажуваат на потенцијалот од употребата на О3 како терапија за постхеморагичен авзоспазам.

Effects on the process of aging and Alzheimer disease

Биле спроведени дополнителни студии изведени кај луѓе за испитување на поволниот екефт на терапијата со озон како ОЗ-АНТ во комбинација со Q10, аплициран перорално. Во овие испитувања биле одредувани нивоата на потентниот антиоксидант SOD и каталазната активност во контролна група на испитаници и две активни групи кои примале или само озон или озон во комбинација со Q10. Резултатите покажале сигнификантно зголемување на SOD и незначаен пораст на каталзаната активност во О3 + Q10 споредено со контролата. Исто така, во О3 + Q10 групата било забележано значајно намалување на концентрацијата на малондиалдехид (продукт на липидната преоксидација и индикатор за оксидативното оштетување на клеточните мембрани).
Во рандомизирана студија ин виво биле проценувани промените во експресијата на гени во мононуклеарите на здрави доброволци по внес намаслиново масло со висока и ниска содржина на феноли. Биле забележани сигнификантни промени во генетската експресија поврзана со инфламацијата и оксидативниот стрес помеѓу групата која употребувала маслиново масло и контролната група. Исто така, било утврдено сигнификантно линеарно намалување во однос на фенолната содржина на маслото во генетската експресија како одговор на инфламација (интерферон гама, Rho-GTP-аза активирачки протеин 15) и оксидативен стрес (адренергични бета 2 рецептори).

Ефект врз процесот на стареење и Алцхаjмеровата болест

Микроконституентите присутни во девственото маслиново масло покажале антиоксидативни својства и капацитет за подобрување на функцијата на ендотелот кај луге. Дополнително, била забележана модификација на хемостазата и анти-тромбосклеротични екет.
Различните опсервациски студии спроведени кај луѓе покажале дека внесот на незаситени масти има протективна улога против падот на когнитивните функции при стареење и кај пациентите со Алцхајмерова болест.
Научниците од Луис Кац, факултетот за медицина на Универзитетот Темпл, студија публикувана во списанието Annals of Clinical and Translational Neurology. Го потенцираат сознанието дека екстра девственото маслиново масло го намалува формирањето на бета-амилоид плакетот и неурофибрилаторните јасли – класични индикатори на Алцхајмерова болест. Во друга студија пак, Проф. Доменико Пратико со својот тим открил некои од механизмите кои стојат позади заштитните својства на маслиновото масло. Активните супстанции од маслиновото масло, имале зголемено ниво на автогафија во мозочните клетки и намалено ниво на амилоидни плаки и хиперфосфориларен тау-протеин кој е одговорен за неврофибриларните јазли кои продонесуваат за дисфункција на нервните клетки и се асоцирани со појава на Алцхајмерова болест. Животните биле поделени во две групи по што на крајот од студјата биле забележани огромни разлики во изгледот и функцијата на мозочните клетки односно, синаптичките врски биле подобро сочувани кај глувци на кои им се давало маслиново масло и кај нив дошло до зголемување на процесот на автофагија. Кај активната група на експериментални животни била забележана и подобра меморија и способност за учење.

Anti-cancer effect

The virgin olive oil contains many nutrients that are proven antioxidants, hence it is considered to have anti-cancer properties. The results of several studies conducted in Spain proved that the olive oil has beneficial effect to patients with breast cancer. Antioxidant polyphenols, contained in the cold-pressed olive oil decrease the activity of the gene HER2, which is associated with the development of breast cancer. Dr. Javier Menendez from the Catalan Institute of Oncology and Dr. Antonio Segura Carretero from the University of Granada, in their research of the most-efficient anti breast cancer ingredients, established that the quality unrefined olive oil contains a large number of “phytochemical” ingredients that cause the death of malignant cells. Oleic acid, as a main component of olive oil, bclocks the activity of oncogenes HER-2/neu, which were discovered in 30% of the patients with breast cancer and stir the development of malignant cells.

The use of traditional medicine

The healing properties of the oil are well known since the ancient times. In the traditional medicine, the olive oil is used for its positive influence on the immune defense of the body, detoxification, establishment of energetic balance, reduction of cholesterol level, prevention of cardiovascular diseases, normalization of blood pressure. The olive oil is regularly used as a traditional cure for burns, seborrhea, pigmented marks, insect bites as well as for healing of skin ulcers in the form of heated pads. The virgin olive oil is traditionally used in the treatment of biliary calculi. The oil stimulated in the natural way the treatment of gall-bladder and easier removal of calculi present in the biliary gallbladder and gallbladder duct. Some people use olive oil as a natural preparation for enema when intestines or stomach are inflamed, for optimization of the digestive system, for healing of hemorrhoids that are bleeding, as a cure for slow-moving stiff joints. Besides the olive oil, the olive leaf is used in traditional medicine as well, which is recommended in today’s herbal pharmacies (in the form of tea) to people with increased level of sugar in the blood (diabetes). Since the 19th century, the ozone is used for treatment of different conditions such as immune system regulation, improvement of cell metabolism, regulation of lipids metabolism and circulation improvement, alleviation of headache symptoms, different neurological malfunctions, decreasing of negative effects of smoking, hormonal status balance, circulation improvement. Its use in the conditions of exhaust, insomnia, energy deficiency, concentration problems and chronic fatigue is well-known.

Toxicological characteristics

There are limited data regarding the toxicological characteristics of the components of the preparation. The limited data and the results of the published studies as well as the safety pharmacology of the components of the preparation indicate accepted toxicity of the OZONE FACTOR for the general population.

Clinical safety/pharmacovigilance

The analysis of the results from the conducted clinical studies regarding the safety of olive oil enriched with ozone, the experience from the past use as well as the literary data for the product OZONE FACTOR indicate an acceptable safety profile of the preparation and an absence of serious unwanted effects from its use in the recommended doses. When using the ozone, there is an appearance of allergic reaction, bleeding (mostly to people with coagulation problems), convulsions (due to the stimulating effect on the central nervous system) registered. The large amount of ozone irritates the respiratory system, the mucous membrane of the eyes, the eye canals, hence the flow of tears is registered, which can cause cataract as well as immune system diseases. High concentrations are related to pulmonary edema, haemorrhaging and decreased exchange of gases though alveolar membranes.

The olive tree or the olive (Olea europea) is a small tree from the family of Olives (Oleaceae). It originates from the east Mediterranean parts as well as North Iran (coast of Caspian Sea). The olive tree is successful only in south, warm areas on a temperature up to 10 Celsius degrees. The first olives were cultivated almost 6000 years ago and since then, they are highly-appreciated in the nutrition, medicine and cosmetics.

The fruit of the olive is mostly consumed. It is eaten raw or conserved, but the popularity of the olives is related to the oil as well, which is obtained from the fruit and due to the beneficial characteristics on health, it is called “Mediterranean gold”.

The fruit of the olive contains around 35% oil. The quality olive oil has sweet-bitter flavour, greenish colors and fruit odor. The hard odor of the olive oil is a sign that it is not quality and it is old oil.

There are 3 types of olive oil:

-Девствено маслиново масло (olio vergine) – најздраво и најквалитетно маслиново масло, кое се добива со првото ладно цедење на здравите маслинки, при што семката на маслинката не смее да се здроби. При постапката на цедење не се употребува топлина, па е дозволено само т.н. „ладно цедење“. Девственото маслиново масло има под  1% слободни масни киселини. Нутриционистите, екстра-девственото маслиново масло го сметаат за исклучително здрава храна, богата со хлорофил, каротин, лецитин  (природен антиоксиданс кој го стимулира метаболизмот на мастите, јаглехидрантите и протеините), полифеноли (антиоксиданси) и есенцијални витамини D, E и К.

– „Provence“ масло, наречено по југоисточното подрачје на Франција, од каде што потекнува е масло од втор квалитет, при чие цедење се оди до згмечување на семките на плодот, но и при оваа постапка на цедење не се употребува топлина.

– „Дрвено” маслиново масло – масло со најслаб квалитет, а се добива со повторно цедење на остатоците по производство на  „Provence“  маслото и под дејство на топлина. Маслото добиено на овој начин се користи исклучиво за производство на сапуни и технички масла.

The olive oil is rich with unsaturated fatty acids, including oleic acid, palmitic acid and linolenic acid. Moreover, the virgin olive oil contains phenolic antioxidants as active compounds including pure phenols, aldehyde secoiridoids, flavonois and lignans.

Озонот бил откриен во 1840 година и набрзо потоа следела експанзија на научни испитување за проценка на неговите многубројните ефекти. Иако во медицината озонот се применува уште во 19-тиот век, ставовите околу користа наспорти шнетноста од третманите засновани на озон се контроверзни. И покрај поделените ставови достапни се различни третмани базирани на употребата на озон гас и неговиот терапевтски ефект врз човековото тело. Истражувањата покажале дека динамичната резонантна структура на озонот ги олеснува физиолошките интеракции при третман на различни патогени. Тој е силен антиоксидант, со изразени фезинфекциони својства, заради кои се користи во процесите на прочистување на водата, храната, потоа за елиминација на микроорганизмите од апаратите во домачинство и за стерилизација во здравствените институции.

Според механизамот на дејство озонот потсетува на про-лек бидејќи ја модифицира својата структура по реакција со други молекули со што се создаваат нови активни супстанции односно се стимулира ендоген каскаден одговор. Од друга страна пак, озонот има способност и директно да стапува во интеракција со фосфолипидите, липопротеините, клеточните мембрани на бактериските клетки и виралните каспиди. Специфично, третманот со О3 индуцира умерен оксидативен стрес при интеракција со липидите што резултира со зголемена ендогена продукција на антиоксиданси, подобрена локална перфузија и доток на кислород како и стимулирање на имунитетот.